Patogenez aşağıdaki şekildedir:
• ilk gebelik: antikorları olmayan Rh negatif annenin, Rh pozitif fetüsü sağlıklı olarak doğar. Ancak, eğer fetal kırmızı küreler plasental bariyeri aşarak annenin dolaşımına karışırsa (örn. doğum veya düşük sırasında), annede izoimmünizasyon gelişir.
• Sonraki gebelikler: önceki gebelikte annede gelişen anti-Rh antikorlar Rh pozitif fetuste yenidoğanın hemolitik hastalığına neden olur.
Yenidoğanın hemolitik hastalığı şiddetine göre üç gruba ayrılır:
1. konjenital hemolitik anemi: hafif anemi ve sarılık, genellikle kendi kendini sınırlar.
2. Icterus gravis neonatum: hızlı ilerleyen ağır anemi ve sarılık. Kernikterusa bağlı beyin hasarı, ekstramedüller hemopoeze bağlı hepatosplenomegali veya ağır anoksiye bağlı ölüm olabilir.
3. Hidrops fetalis: Ağır anoksi ve kardiyak yetmezliğe bağlı intrauterin ölüm
izoimmünizasyon oluşmadan önce yapılan anti-D enjeksiyonu, fetal hücrelerin annenin kanından profilaktik olarak uzaklaştırılmasını sağlayarak yenidoğanın hemolitik hastalığının insidansını azaltmıştır.