Bu hastalardan daha ağır belirtiler gösteren bazılarında formiminotransferaz enzimi yanında siklodeaminaz enzimi de yetersiz bulunmuştur. İkinci ve üçüncü bozuklukta metabolik defekt, metabolik yolun daha aşağılarındadır. N5-meültetrahidrofolatın metil grubunu metiyonin oluşturmak üzere homosistine geçiren enzim yetersizdir. Dördüncü bozukluk, dihidrofolat redüklaz aklivitesi yetersizliğine bağlıdır.