Hastalık, doğumdan sonraki ilk günlerde kusma ve ağır asidoz ile başlar. Letarji, konvülsiyonlar ve koma gelişerek ölümle sonlanır. Kusmalar pilorstenozunu düşündürecek kadar şiddetlidir. Terli ayaklarda karakteristik koku bulunabilir. Hastalığın daha hafif tipinde bulgular sütçocuğunda veya ilk yaştan sonra ortaya çıkar.
Ağır keioasidoz, nötropeni, trombositopeni ve bazen pansitopeni vardır. Bazı hastalarda hipokalsemi, orta veya ağır bir hiperamonyemi görülmüştür. Ayrıca hiperglisinemi de bildirilmiştir.
Tanı, vücut sıvılarında ve özellikle idrarda izovalerik asit ile izovalerik glisin artışının gösterilmesine dayanır, îzovalerik asit uçucu bir asittir ve idrardan kolayca kaybolabilir. İzovalerik glisin ise stabil bir bileşim olduğundan tanı yönünden daha güvenilir bir ölçümdür. Doku kültürlerinde deri fibroblastlarında enzimin ölçümü tanıyı kesinleştirir.
Tedavide ilke, hidrasyon ile izovalerik asitin vücuttan uzaklaştırılması ve metabolik asidozun düzeltilmesidir. İzovalerik glisin, üriner klirensi yüksek olan bir maddedir. Bu nedenle glisin (250 mg/kg/gün) verilerek izovaleril glisin oluşumu arltırılmaya çalışılır.
Glisin ile yeterli bir klinik ve biyokimyasal düzelme elde edilmezse, kan değişimi ve periton dializi gerekebilir. Akut nöbet düzeldiğinde hastalara düşük proteinli diyet verilmelidir. Erken dönemde uygun tedavi ile normal bir mental gelişme sağlanabilir.
îzovalerik asidemi otosomal resesif geçer. Toplumdaki sıklığı bilinmemektedir.
Mültipl Karboksilaaz Yetersizliği (Biotin Ütilizasyonu Defektleri)
Biotin vücuttaki tüm karboksilazların (piruvat karboksilaz, propionil CoA karboksilaz, 3-metiIkrotonil CoA karboksilaz ve asetil CoA karboksilaz) kofaktörü olarak rol oynayan bir vitamindir. Bu karboksilazların ikisi, izolösin ve valinin metabolik yıkımında rol alırlar. Diyetteki biotin proteine bağlıdır ve bağırsakta biotinidaz etkisi ile serbest bîotine dönüşür.
Karboksilazların aktif şekle dönüşmesi için serbest biotinin, karboksilazların apoproteini ile bağlanması gerekir. Bu bağlanma, holokarboksilaz sentetaz ile katalize edilir. Bu enzimde veya biotinidazda yetersizlik, bütün karboksilazlarda işlev bozukluğu ve organik asidemi ile sonuçlanır.