Üre siklusunda bu sayılan enzimlerde yetersizlik sonucu görülen doğumsal defekt, bebeklerde hiperamonyeminin en sık genetik nedenini oluşturur. 30,000 canlı doğumda bir rastlanır. Üre siklus enzimlerinin bu genetik yetersizliği dışında, diğer bazı doğumsal metabolizma bozukluklarında da yüksek plazma amonyak düzeylerine rastlanır.