(2) Ne kadar fazla ilaç verilirse, ilaç reaksiyonu görülme şansı da o kadar fazla olur.

(3) Kombine ilaç tedavisi gereksiz, derecede pahalı olabilir.

(4) Bazen antimikrobiyal ilaçların kombine bir şekilde kullanılması tek bir ilacın kullanımına bariz bir üstünlük göstermez.

(5) Nadir hallerde, bir ilaç aynı anda verilen ikinci bir ilacı antagonize edebilir. Örneğin, bakteriyel menenjitte tetrasiklin veya kloramfenikol gibi bakteriostatik bir ilaç, penisilin veya ampisilin gibi bakterisid bir ilaçla birlikte kullanılırsa, hastalığın ağırlaşmasına hatta ölüme yol açabilir. Bununla beraber verilen iki ilaçtan birinin dozunu arttırmak sureti ile bu antagonizm’in önüne geçilebilir, bu nedenle de klinikte pek sık problem teşkil etmez.