Yaygın bir kanıya göre regional anestezi genel anesteziden daha emniyetlidir. Ancak bu küçük cerrahi vakalar için doğru olabilir. Büyük cerrahi girişimde ise ancak regional anestezinin çok emniyetli olmasına ait kanı varsa kullanılabilir. Bunun aksine regional anestezi, ağır sedasyon kombinasyonu ile biraz az dikkat edilen hastada ameliyat riskini azalacağına artırır.

Fazla miktarda verilen lokal anestetiğin sistemik toksisitesinin yanı sıra lokal anestezi ve cerrahi uygulama sırasında hastanın huzursuzluğunun ve sıkıntısının yol açacağı epinefrin salgılanmasının, oksijen harcanımı ve CO2 yapımındaki artmalar önemli bir faktördür. Bu faktörler iyi uygulanan bir genel anesteziden daha fazla olarak kardiorespiratuvar sisteme yük olurlar.