Nörosifiliz tedavisi ayrıcalık göstermektedir. Çünkü tedavinin başarılı olabilmesi için kullanılan ilacın beyin omurilik sıvısına treponemasidal dozlarda geçebilmesi gereklidir. Yapılan çalışmalarda standart dozlarda benzathine penicillin ve günde 2.4 milyon üniteden az procain penicillin tedavisinde uygun beyin omurilik sıvısı ilaç konsantrasyonu sağlanamadığı ve tedavinin başarısız olduğu gösterilmiştir. Bu gün için nörosifiliz tedavisinde önerilen tedavi şemaları şunlardır; Crystalline penicillin G günde 12-24 milyon ünite, 10 gün IV, takiben benzathine penicillin G haftada bir kez 2.4 milyon ünite 3 hafta İM veya procaine penicillin günde 2.4 milyon ünite İM ile beraber probenecid günde 4 kez 500 mg PO, 10 gün, takiben benzathine penicillin haftada 2.4 milyon ünite, üç hafta IM4 veya benzatine penicillin G haftada 2.4 milyon ünite, 3 hafta İM.