(1) iç organ metastazları varsa

(2) hormonal tedavi başarısız olmuşsa veya ilk başlarda cevap verdiği halde artık cevap alınamıyorsa

(3) tümör östrojen reseptör negatif ise. Bugün için en etkili tek ilaç %40-50 oranında iyi cevap ortaya çıkartan Doxorubiçin (adriamycine)dir. Cevap süresi kısadır ve tek ilaçla tedavi tavsiye edilmemektedir.

Evre IV hastalarının %60-80 inde gayet iyi cevap ortaya çıkartan kombine kemoterapi daha etkeli bulunmuştur. Birçok ilaç kombinasyonları kullanılmış ve sonuçları daha da iyileştirmek ve istenilmeyen yan etkileri azaltmak amacıyla klinik çalışmalar devam etmektedir. Doxorubicin ve cyclophosphamide kombinasyonuyla yeterli klinik tedavi denemesi yapılan ’46 hastada %87 iyi cevap alınmıştır. Diğer kemoterapötik rejimler cyclop-hosphomide, methotraxate,vincristine ve fluorouracil gibi ilaçların değişik kombinasyonundan ibarettir. Bunlarda da %60-70 iyi cevap alındığı bildirilmektedir.