Etyoloji ve patogenez bilinmemektedir; bazı vakalar (%5) familyaldir fakat çoğu (%95) sporadiktir.
Güncel teoriler:
• Enfeksiyoz ajanlar
• Toxinler, örn: Alüminyum
• Travmatik yaralanma
Makroskopik olarak, özellikle frontai loblarda belirgin atrofi vardır, beyin ağırlığı 1000 grama düşmüş veya daha hafiflemiş olabilir. Kortikal gri ve beyaz madde kaybı vardır.
Histolojik özellikler aşağıdaki gibidir:
• Senil plaklar, distrofik nöritlerin çevrelediği amiloid proteinin ekstrasellüler nüvesinden (10-150 mm çaplı) oluşur, en sık hipokompus, serebral korteks ve derin gri maddede olur.
• Nörofibriler ağ-yumak: Beyin nöronlarında çözünmeyen hücre-iskeleti benzeri proteinlerin anormal yumağı (tangle)
• Nöropil lifler: Bozulmuş, burkulmuş ve dilate dendritik uzantılar ve aksonlar amiloid plaklar etrafında bulunur.
Klinikte, bellek bozukluğu ve duygusal karmaşa mevcuttur.
Prognoz-Yiyecek alımında bozukluk ve yürüyememe ile birlikte progresif fiziksel bozulma. Ölüm sıklıkla pnömoni gelişimine bağlıdır.