İki temel faktör otoimmüniteye yatkınlığa neden olur.
• Genetik yatkınlık: Tip 1 diabetli hastalar genellikle HLADR3 veya HLADR4 pozitiftirler; bu özellik diğer otoimmun hastalıklarda da gösterilmiştir.
• Viral infeksiyonlar: Viral infeksiyonlar otoimmun reaksiyonu tetikler belirtilen virüsler kabakulak, kızamık ve koksaki B’dir.
Ortaya sürülen mekanizmalardan biri virüslerin adacık hücreleriyle yaptıkları küçük yapısal harabiyet antijeniteyi değiştiriyor ve genetik yatkınlığı da olan bireylerde harap olmuş insülin sagılayıcı hücrelere otoimmun cevap başlıyor.
Histolojik olarak, pankreasta lenfosit inflitrasyonu ve langerhans adalarında, insülin salgılayıcı hücrelerde harabiyet vardır, insülin salgılayıcı hücrelerdeki harabiyet insülin eksikliğine ve diğer metabolik komplikasyonlar ile birlikte hiperglisemiye neden olur.